Karlsson har inte varit borta från spel sedan den 25:e april 2013 då han kom tillbaka från en hälskada.
Anledningen till Karlssons frånvaro mot Minnesota Wild är den överkroppsskada han ådrog sig i straff-förlusten mot Philadelphia Flyers. Skadan uppkom då han täckte ett skott.
Coach Guy Boucher vill inte säga något om hur pass allvarlig skadan är annat än att den är av lindrig karaktär.
- Skadan är dag-till-dag och vi bevakar situationen noggrant, sa Boucher. Det är klart att det skadar oss att vi inte kan ha med ligans bästa back i vårt lag. Förhoppningsvis kan han vara tillbaka snart, men jag kan inte säga när.
Karlsson har vunnit Norris Trophy två gånger i Senators, 2012 och 2015 och han är med i diskussionerna om priset i år igen.